IL-20在慢性糖尿病和糖尿病糖尿病中的作用：致病和治疗意义

慢性脾病(CKD)是一种综合征，其特征是脾脏构件、动态的过后改变，或两者都对生物体的健康有阻碍。脾小球滤过率(GFR)极低60 mL/min/1.73m2，脾动态下降，脾动态损害过后3个月以上，即为CKD。不可逆脾动态损害又称慢性脾动态肝硬化，再一随之而来终末期脾病(ESRD)，必须脾脏替代放射治疗。

脾角化与脾动态损害有关。随之而来CKD的病变系统随之而来进行性游离角化，脾小管附近毛细心肌缺氧丢失，脾小管萎缩随之而来动态脾素损害。损伤的小管引发介导，随之而来小管萎缩和蛋白质外基质(ECM)沉积，再一随之而来不可逆角化。减少ECM的降解，以及上升ECM的合并成，是ECM回溯的关键，有利于脾角化。

肾病脾病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的病因，并与心心肌发作率和遇害率方面。胰腺、黏膜和角化确实是DN发作系统中都的关键环节。胰腺是DN的接续大多，在多种类型的脾蛋白质(内皮蛋白质、系膜蛋白质、表皮、小管蛋白质、缘蛋白质)中都作用于多种病变自营。

然而，角化是DN最大体和最醒目的特征，如果不人为，黏膜确实是脾角化引发和成效的中都心功用。黏膜自营是DN其发展的关键，免疫蛋白质、巨噬蛋白质和T淋巴蛋白质的募集和触发在肾病脾小球中都很醒目。

这些炎性蛋白质在脾微环境中都合并成和黏液的即刻炎和并成蛋白质分化因子，如此一来损害脾脏构件，进而一连串上皮-间充质转化过程，随之而来蛋白质外基质积累。先前的研究成果美联社，抑制黏膜蛋白质进入脾脏对实验性DN具有保护功用。IL-20是IL-10家族并成员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物触发介导。以往的研究成果确实IL-20参与了、动脉粥样硬化和肺炎的发作系统。IL-20在管控心肌生并成、趋化、并成骨蛋白质和破骨蛋白质等方面具有最主要功用。

已经有,我们找到IL-20作用于倚赖性线粒体人类文明脾脏表皮介导,缓冲TGF-????1和IL-1???? 的表述,两者都是参与急性脾动态肝硬化的发作系统。此外，CKD病变和CKD大雀IL-20表述降至。IL-20作用于蛋白质介导在小雀脾表皮和上升投入生产TGF-????1雀游离并成蛋白质分化,两种类型的蛋白质参与CKD.的发作系统我们现在找到IL-20在小雀和stz作用于的早期DN大雀脾脏缘蛋白质中都降至。IL-20通过caspase-8倚赖自营作用于缘蛋白质介导，与DN方面。

因此，本文系统性IL-20在CKD和DN的发作系统中都脾损伤的其发展和成效中都的病变功用，并揭示靶向IL-20放射治疗CKD和DN的放射治疗潜力。

CKD病变血清L-20表述降至。IL-20在CKD大雀5/6脾切除术三维中都在脾、心、肝、肺中都表述反感。这些数据确实IL-20与CKD方面。IL-20在CKD大雀脾小管表皮、游离免疫蛋白质和脾小球系膜蛋白质中都总体表述。

我们之前美联社IL-20作用于系膜蛋白质诱发MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些真空征募愈来愈多的炎性单核蛋白质和T蛋白质进入脾其组织，这意味著会即刻进脾动态障碍。

此外，脾小管表皮的丢失是CKD脾动态恶化的主要原因。IL- 20通过触发小管表皮(TKPTS和M-1蛋白质)中都的caspase-3作用于蛋白质介导。这一过程与即刻介导蛋白的不良上升有关。IL-20通过触发人近端小管上皮HK-2蛋白质caspase-9作用于蛋白质介导。

因此，IL-20通过装配即刻介导和即刻生存环境小分子的失衡，作用于脾表皮简而言之遇害，再一触发线粒体介导的旁路。脾角化是CKD的一个完备的病变过程。降解年产量的上升,随着触发profibrotic TGF-β1等生长因子,随之而来聘用ECM-producing蛋白质,使脾角化的成效。

TGF-β1是缓冲和来自游离并成蛋白质分化、系膜蛋白质,白血球,浸润蛋白质进行性脾角化的其发展。IL-20充当TGF -β1反感作用于器总体表述在脾游离并成蛋白质分化。IL-20作用于系膜蛋白质诱发iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS即刻进愈来愈多一氧化氮的诱发，引发脾其组织损伤。此外,IL-20还作用于投入生产TGF-β1、行列式metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜蛋白质。这些结果确实IL-20意味著参与脾角化。

我们提出了在CKD其发展过程中都IL-20系统或局部表述逐渐升高的意味著系统。浸润性炎性蛋白质、系膜蛋白质或脾表皮诱发IL-20，然后一连串并成蛋白质分化诱发愈来愈多的角化因子。IL-20还以自黏液或旁黏液的方式作用于表皮介导。

TGF-β1由IL-20-stimulated并成蛋白质分化黏液进一步引发系膜蛋白质或并成蛋白质分化合并成蛋白质和各种行列式即刻进ECM的合并成,再一随之而来迹象。所有这些事件单独即刻进CKD成效或形并成一个努力的气化，以放大其对脾脏损害的阻碍。其意味著的系统如下:

在这篇系统性中都揭示了IL-20参与CKD和DN的多动态功用，并总结了IL-20参与CKD发作系统的工作三维(上图1)。IL-20是一种多效性即刻炎蛋白质因子，具有增强黏膜、心肌生并成和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在脾其组织游离并成蛋白质分化、脾表皮、系膜蛋白质和缘蛋白质中都表述。

此外，IL-20是缓冲脾小管蛋白质介导和即刻进脾角化的最主要真空。这些观察使我们认识到IL-20在不同蛋白质类型中都的新的生物科学动态。阻断IL-20的动态，包括单克隆抗体或小小分子，意味著是IL-20介导的脾损伤的一种可行的放射治疗方案，可延缓其成效，消除其严重程度。