近期研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

古文献考题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

中的文考题：实体病原体则会酶抑制剂疗程造成了的妨碍事件引起的平衡性 T 蛋白的蛋白质表达分组有系统

杂志及影响因子：

深入研究意义: 病原体则会酶抑制剂（ICI） 是一种靶向病原体平衡通道来促衡和疗程的药剂，它给白血病病原体疗程造成了革新的叠加。尽管拿到了巨大的失败，但仍有相当一部分病变起因了病原体关的的妨碍事件，该深入研究结果说明哑症性平衡性 T 蛋白重程序员是病原体疗程其会的病原体关的的妨碍事件的一个基本特征，这一深入研究激化了对白血病中的病原体嗜睡的了解，并有助于 irAEs 的合理由上而下和监管；针对这种特异性的 Tregs，也可能亦会造成新的疗程方法有，并为蓬勃发展 irAEs 的液体切除造成愿意。

导读

病原体则会通道的发现以及后续蓬勃发展的针对这些通道的具体来说酶抑制剂是过去十年中的疗程的革新创出。针对病原体则会 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的嘌呤已在临床疗程中的拿到近期困难重重。尽管如此，但仍有半数以上的病变并没有从这些疗程中的得利，而且往往伴随着自身病原体毒性质子化，被称为病原体关的妨碍事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅亦会干扰疗程，而且还可能造成了顾及生命的情况，到目前为止，还无法预测哪些病变亦会出新现妨碍质子化，哪些器官亦会作准备其中的，以及妨碍质子化有多严重。后半期的深入研究结果证明，遗传易感性、肠道化学物质群、新促原平行呈递都与 irAE 的蓬勃发展有关，但驱动它们的内在分子选择性在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 非典型的平衡性 T 蛋白 （Treg） 的病原体抑制特性对于依靠MS耐受和持续性自身病原体质子化是必不可少的。除了依靠MS的病原体稳态，Tregs 也可以抑制促病原体质子化进而促进生长。此外，Tregs 可解读高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也说明，可根据微环境中的 Tregs 解读 PD-1 的情况预测病变促 PD-1 病原体疗程的。因此，有科学家断定，病原体则会酶抑制剂（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗程可以其会体液的 Tregs 起因有系统，而这种有系统在 irAEs 的起因蓬勃发展中的有着重要的推动作用。

为了验证上述结论，深入研究技术人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表文中了篇文章 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文中，该深入研究通过同类型蛋白质表达分组测序比对，证明了从中叶冠心病胃癌病变（在 ICI 疗程后出新现了 irAEs）的肾脏中的分离出新的 Tregs 起因了总体改变，拥有了典型的哑症、介导和葡萄糖基本特征，这些异常挂钩的基本特征在其他自身病原体传染病平衡状态下的 Tregs 上亦有展现出，说明哑症性 Tregs 有系统是病原体疗程其会的 irAEs 的一个基本特征。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要深入研究内容

irAEs 病变外周血 Tregs 的蛋白质表达分组重程序员

首先，深入研究人体从 26 例已经接受了促 PD-1 疗程的胃癌中叶病变的肾脏中的分离出新 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并顺利进行了蛋白质表达分组学测序比对，其中的 11 例病变经历了如脑垂体哑、甲状腺哑、银屑病和结肠哑等 irAEs。

相关联性于 Tregs 生物学和病原体关的蛋白质，他们鉴定出新了 Mel-irAEs 中的总体高解读蛋白质表达本的框架基本特征。这些蛋白质都有作准备哑症和白蛋白迁移的趋化因子和趋化因子受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，涉及抑制 Tregs 特性的蛋白质如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖步骤如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的解读则在 Mel-irAEs 中的总体下调。后续的通道掺入比对也显示了 Mel-irAE 分组有着总体的哑症十分相似性状，都有白蛋白抑制、哑症质子化、蛋白酶产生、氧化应激质子化、I 型 IFN 回波通道和 IFNg 回波通道等。这些数据比对结果有助于激化对中叶胃癌病变中的 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 蛋白质表达层面有系统的了解。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 有着共同的哑症和葡萄糖基本特征

尽管 irAEs 有广泛的临床基本特征，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性自身病原体性综合征有共同的病因基本特征。为此，他们对来自心理健康有机体和自身病原体病病变的外周血 Tregs 顺利进行了蛋白质表达分组测序比对。结果发现，与来自心理健康有机体的 Tregs 相比之下，自身病原体传染病平衡状态下的 Tregs 显示出新一种解除支配的蛋白质表达分组基本特征，都有作准备 IFNγ 回波神经、白蛋白活化、自噬、介导蛋白死亡、以及葡萄糖步骤的平衡等通道均显示出新总体挂钩。因此，自身病原体性传染病病变和 irAEs 病变的 Tregs 有一个共同的蛋白质表达分组基本特征，即哑症、介导和葡萄糖等通道的总体掺入。

在相同种类的白血病中的，irAE-Tregs 的蛋白质表达分组基本特征是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的哑症性重程序员是否只针对在促 PD -1 病原体疗程后出新现了 irAEs 的胃癌病变，深入研究技术人员促衡 PD -1 病原体疗程后出新现或没有出新现 irAEs 的小肠、肾、膀胱和非小蛋白肺炎病变的 Tregs 顺利进行了蛋白质表达分组测序比对。同十分相似的，与对照分组相比之下，CA-irAEs 分组的 Tregs 亦显示出新白蛋白活化、蛋白酶生成、病原体效应步骤和应激质子化等通道的掺入，这说明这种独特的促哑蛋白质表达分组谱与原发性传染病关联性很大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

仍要，他们还相当比对了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体传染病分组和心理健康 Tregs 的蛋白质解读，对三种传染病的蛋白质集顺利进行相当，鉴定出新 93 个共享的差异蛋白质，其中的包含 19 个作准备 Tregs 病原体关的步骤和哑症质子化平衡的框架基本特征蛋白质，都有 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。通道比对说明，这 93 个共享的差异蛋白质主要作准备哑症步骤，其中的 IFNg 介导的质子化、病原体抑制和应激质子化高度掺入。

引言

综上所述，该深入研究通过蛋白质表达分组测序比对，描述了白血病病变在接受了促 PD -1 病原体疗程并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的哑症特性，这在相同白血病种类的病变中的普遍存在；此外，来自 irAEs 有机体的 Tregs 也显示出新了葡萄糖有系统，这与在自身病原体性传染病有机体中的观察到的 Tregs 特性障碍值得注意。

这一深入研究激化了对白血病中的病原体嗜睡的了解，并有助于 irAEs 的合理由上而下和监管，意味著，针对这种特异性的 Tregs，可能亦会造成新的疗程方法有，并为蓬勃发展 irAEs 的液体切除造成愿意。

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编辑： 朱颖